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Quinazolin-4-one/3-cyanopyridin-2-one Hybrids as Dual Inhibitors of EGFR and BRAF$^{V600E}$: Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity

Al-Wahaibi, Lamya H.; Hisham, Mohamed; Abou-Zied, Hesham A.; Hassan, Heba A.; Youssif, Bahaa G. M.; Bräse, Stefan 1,2; Hayallah, Alaa M.; Abdel-Aziz, Mohamed
1 Institut für Biologische und Chemische Systeme (IBCS), Karlsruher Institut für Technologie (KIT)
2 Institut für Organische Chemie (IOC), Karlsruher Institut für Technologie (KIT)

Abstract:

A novel series of hybrid compounds comprising quinazolin-4-one and 3-cyanopyridin-2-one structures has been developed, with dual inhibitory actions on both EGFR and BRAFV600E. These hybrid compounds were tested in vitro against four different cancer cell lines. Compounds 8, 9, 18, and 19 inhibited cell proliferation significantly in the four cancer cells, with GI50 values ranging from 1.20 to 1.80 µM when compared to Doxorubicin (GI50 = 1.10 µM). Within this group of hybrids, compounds 18 and 19 exhibited substantial inhibition of EGFR and BRAFV600E. Molecular docking investigations provided confirmation that compounds 18 and 19 possess the capability to inhibit EGFR and BRAFV600E. Moreover, computational ADMET prediction indicated that most of the newly synthesized hybrids have low toxicity and minimal side effects.


Verlagsausgabe §
DOI: 10.5445/IR/1000164438
Veröffentlicht am 16.11.2023
Originalveröffentlichung
DOI: 10.3390/ph16111522
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Zitationen: 1
Web of Science
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Dimensions
Zitationen: 1
Cover der Publikation
Zugehörige Institution(en) am KIT Institut für Biologische und Chemische Systeme (IBCS)
Institut für Organische Chemie (IOC)
Publikationstyp Zeitschriftenaufsatz
Publikationsjahr 2023
Sprache Englisch
Identifikator ISSN: 1424-8247
KITopen-ID: 1000164438
HGF-Programm 43.33.11 (POF IV, LK 01) Adaptive and Bioinstructive Materials Systems
Erschienen in Pharmaceuticals
Verlag MDPI
Band 16
Heft 11
Seiten Art.-Nr.: 1522
Bemerkung zur Veröffentlichung Gefördert durch den KIT-Publikationsfonds
Vorab online veröffentlicht am 26.10.2023
Schlagwörter quinazolin-4-one; 3-cyanopyridin-2-one; EGFR; BRAFV600E; anti-cancer; docking
Nachgewiesen in Dimensions
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